Аллергия реакции гиперчувствительности

Механизм развития аллергических реакций

Типы аллергических реакций (реакций гиперчувствительности). Гиперчувствительность немедленного и замедленного типа. Стадии аллергических реакций. Пошаговый механизм развития аллергических реакций.

1. 4 типа аллергических реакций (реакций гиперчувствительности).

В настоящее время по механизму развития принято выделять 4 типа аллергических реакций (гиперчувствительности). Все эти типы аллергических реакций, как правило, редко встречаются в чистом виде, чаще они сосуществуют в различных сочетаниях или переходят из одного типа реакций в другой тип.
При этом I, II и III типы обусловлены антителами, являются и относятся к реакциям гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ). Реакции же IV типа обусловлены сенсибилизированными Т-клетками и относятся к реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).

Обратите внимание. Аллергия – это реакция гиперчувствительности, запускаемая иммунологическими механизмами. В настоящее время все 4 типа реагирования считаются реакциями гиперчувствительности. Однако, под истинной аллергией понимают только такие патологические иммунные реакции, которые протекают по механизму атопии, т.е. по I типу, а реакции II, III и IV типов (цитотоксические, иммунокомплексные и клеточные) типов относят к аутоиммунной патологии.

  1. Первый тип (I) – атопический, анафилактический или реагиновый тип — обусловлены антителами класса IgE. При взаимодействии аллергена с IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток, происходит активация этих клеток и высвобождение депонированных и вновь образованных медиаторов аллергии с последующим развитием аллергической реакции. Примеры таких реакций – анафилактический шок, отёк Квинке, поллиноз, бронхиальная астма и др.
  2. Второй тип (II) — цитотоксический. При этом типе аллергенами становятся собственные клетки организма, мембрана которых приобрела свойства аутоаллергенов. Это происходит в основном при их повреждении в результате воздействия лекарств, ферментов бактерий или вирусов, в результате чего клетки изменяются и воспринимаются иммунной системой как антигены . В любом случае для возникновения этого типа аллергии, антигенные структуры должны приобрести свойства аутоантигенов. Цитотоксический тип обусловлен IgG- или IgM, которые направлены против Аг, расположенных на видоизменённых клетках собственных тканей организма. Связывание Aт с Аг на поверхности клетки приводит к активации комплемента, который вызывает повреждение и разрушение клеток, последующий фагоцитоз и удаление их. В процесс также вовлекаются лейкоциты и цитотоксические Т- лимфоциты . Связываясь с IgG, они участвуют в формировании антителозависимой клеточной цитотоксичности. Именно по цитотоксическому типу происходит развитие аутоиммунной гемолитической анемии, лекарственной аллергии, аутоиммунного тиреоидита.
  3. Третий тип (III) — иммунокомплексный, при котором ткани организма повреждаются циркулирующими иммунными комплексами с участием IgG- или IgM, имеющими большую молекулярную массу. Т.о. при III типе, так же, как и при II, реакции обусловлены IgG и IgM. Но в отличие от II типа, при аллергической реакции III типа антитела взаимодействуют с растворимыми антигенами, а не с находящимися на поверхности клеток. Образовавшиеся иммунные комплексы длительно циркулируют в организме и фиксируются в капиллярах различных тканей, где активируют систему комплемента, вызывая приток лейкоцитов, высвобождение гистамина, серотонина, лизосомальных ферментов, повреждающих эндотелий сосудов и ткани, в которых фиксирован иммунный комплекс. Этот тип реакций является основным при сывороточной болезни, лекарственной и пищевой аллергии, при некоторых аутоаллергических болезнях ( СКВ, ревматоидный артрит и др).
  4. Четвёртый (IV) тип реакций — гиперчувствительность замедленного типа или клеточно-опосредованная гиперчувствительность. Реакции замедленного типа развиваются в сенсибилизированном организме через 24-48 часов после контакта с аллергеном. При IV типе реакций роль антител выполняют сенсибилизированные Т- лимфоциты . Аг, контактируя с Аг-специфическими рецепторами на Т-клетках, приводит к увеличению количества этой популяции лимфоцитов и их активации с выделением медиаторов клеточного иммунитета — воспалительных цитокинов. Цитокины вызывают скопление макрофагов и других лимфоцитов, вовлекают их в процесс разрушения АГ, в результате чего возникает воспаление. Клинически это проявляется развитием гиперергического воспаления: образуется клеточный инфильтрат, клеточную основу которого составляют мононуклеары — лимфоциты и моноциты . Клеточный тип реакции лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (контактный дерматит, туберкулез, микозы, сифилис, лепра, бруцеллез), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, реакции отторжения трансплантата и противоопухолевого иммунитета.

Использованные источники: medinteres.ru

СТАТЬИ ПО ТЕМЕ:

  Аллергия в мочеиспускательном канале

  Если аллергия в горле из-за ромашки

  Аллергия на клубнику у грудничка

  Обострение аллергии и грудное вскармливание

  Нлп работа с аллергией

  От плесени может быть аллергия

Опасность реакций гиперчувствительности: причины возникновения и предотвращение последствий

Иммунная система человека – сложный механизм, бесперебойная работа которого позволяет защитить организм от многообразия вирусов и инфекций. Проблемы в работе иммунитета приводят к появлению заболеваний, в том числе аллергической природы, бороться с которыми необходимо комплексно. В ряде случаев люди сталкиваются с таким явлением, как реакции гиперчувствительности к аллергенам, поэтому очень важно знать о них, чтобы суметь оказать первую помощь и провести эффективное лечение.

Гиперчувствительность и ее реакции

Гиперчувствительностью называется излишняя восприимчивость организма к тому или иному виду раздражителя (аллергена). Протекать она может в разных формах, поэтому пациент может ощущать легкий дискомфорт, сильную слабость или общий упадок сил.

Опасность состояния заключается в том, что негативно влияющих раздражителей может быть несколько или иммунитет будет сильно ослаблен под воздействием ряда сторонних факторов. В этом случае необходим строгий медицинский контроль.

Реакции гиперчувствительности – своеобразные проявления аллергии. Проблемы могут проявиться у людей в любом возрасте, здесь ограничений нет. Медицинским работникам известны несколько типов и видов гиперчувствительности, определить которые помогает своевременно проведенная диагностика. Основных типов гиперчувствительности организма — четыре, возникновение каждого из них провоцирует разные заболевания. Именно поэтому консультация врача является необходимостью.

Типы реакций

Разновидности проявления классифицируются на основе изучения иммунологических процессов, которые протекают в организме пациента. Важно помнить, что негативные проявления могут вызывать анафилаксию (немедленный тип) или контактный дерматит (называется состояние замедленным типом ответа организма).

Избыточность реакции иммунной системы может проявиться на любое вещество (раздражитель или аллерген), для того чтобы обезопасить себя от возможных проблем, рекомендуется пройти специальную процедуру на выявление склонности к аллергии (тест).

  • реакцию замедленную;
  • проявления немедленного типа.

Также они подразделяются еще на 4 разновидности, каждая из которых имеет свои особенности (последняя три классификации, см на фото далее). Учитывая их, врачи назначают эффективную терапию.

  1. Первая или реакция немедленного типа. В этом случае организм дает ответ сразу после контакта с аллергеном. Степень и яркость проявления зависит от индивидуальных особенностей и концентрации вредного вещества. Проявление реакции первого типа (немедленной) отмечается после укуса пчелы или осы. Ответственные за этот процесс – антигены. Болезни, которые могут возникнуть в этом случае – астма, псориаз, а также крапивница и экзема. Одна из них появляется в клинической картине в 70% случаев.
  2. Реакция гиперчувствительности, которая относится ко второму типу, возникает у 35% пациентов, столкнувшихся с воздействием аллергенов. Связана она с тем, что возникает несовместимость имеющейся от природы группы крови, с той, что поступила в организм при переливании (также во время операции, когда отмечается большая кровопотеря). Основная причина — связь антител с антигенами, сформировавшаяся на поверхности клеток. В процессе реакции происходит фагоцитоз.
  3. Проявление гиперчувствительности третьего вида отмечается в случае развития такой проблемы, как сывороточная болезнь. В ходе процесса появляются нарушения в работе иммунитета разной степени выраженности, также зависит от индивидуальных особенностей. Отмечается в этот период увеличение количества антигенов и антител. В этом случае иммунная система значительно ослабевает (дополнительно), что приводит организм к неспособности противостоять сторонним заболеваниям или чужеродными (воспалительными) клетками, появившимися в крови (например, во время воспалительных процессов). Болезни, которые возникают в этом случае — стафилококк и/или стрептококк, а также малярия и/или гепатит В.
  4. Четвертый тип гиперчувствительности (или замедленный тип реакции) – появление ее в организме связано с влиянием на него вирусов, инфекций, бактерий и разнообразных грибков. В 55% случаев подобное проявление отмечается, если у человека имеется заражение гельминтами (у каждого третьего пациента такая проблема может иметь место в клинической картине). В крови появляются очаги воспалительных реакций с непосредственным участием таких клеток, как Т-лимфоциты. Важно учитывать, что эти клетки отрицательно реагируют на проникновение вакцины, используемой для тестов на туберкулез (Манту), а именно на компонент состава — туберкулин. Возникают нежелательные реакции, высыпания на коже.

Для выбора типа лечения и профилактики нужно знать, что представляет собой гиперчувствительность немедленного и замедленного типов.

Дополнительная информация

Гиперчувствительность немедленная встречается в 70% всех случаев аллергии, в том числе, связанной с процессами отторжения имплантатов. Отнести к ним следует следующие проявления отклонений в работе иммунной системы:

  • отек Квинке;
  • бронхиальная астма;
  • аллергия сезонного характера (она сопровождается сильным насморком, зудом на коже или в глазах).

Также к немедленному типу относятся 95% видов крапивницы и только около 20% аллергии на лекарственные препараты. Такой тип реакции возникает уже после первого контакта организма с аллергеном, поэтому человек может и не знать о подобной проблеме до ее проявления.

Такая ситуация возникает на лекарства или пыльцу растений и цветов. В этом случае антитела, вырабатываемые в организме, сосредотачиваются на определенном виде аллергораздражителя. Здесь включаются в работу и макрофаги, только комплексное их взаимодействие способно победить основную проблему – проникший раздражитель.

В соответствие с силой иммунитета гиперчувствительность бывает:

  • ранняя — проявляется практически мгновенно, как только произошло соприкосновение раздражителя с тканями или слизистыми организма;
  • поздняя — наступает неожиданно или после длительного взаимодействия ткани – аллерген.

Рассматриваемая тип начинается с быстрых изменений, происходящих в структуре мембраны клеток. Подобные изменения наблюдаются в момент прохождения лекарственной терапии или иных химических элементов. Также немедленный тип отмечается под влиянием паразитов, вирусов или анемии.

Проблема становится основой для воспаления и уплотнения в тканях. Замедленный тип подразделяется на несколько подтипов:

  • контактный;
  • туберкулинова ГЗТ;
  • гранулематозный.

Контактный тип – непосредственное взаимодействие с аллергеном, проявляется во временной период продолжительностью до 3 суток с момента взаимодействия с раздражителем. Провоцируют проблему лимфоциты. В виде заболевания замедленный тип может быть определен в процессе диагностики, как экзема и различные по выраженности и занимаемой площади на теле отеки.

Туберкулинова ГЗТ – этот вид проблемы проявляется в виде местных реакций (сыпи или покраснения) на коже. Гранулематозная реакция имеет проявлением характеризующийся фиброз. Развивается длительный период времени – 3-4 недели. Заболевания, которые относятся к этому типу реакции — туберкулез, токсоплазмоз. В процессе диагностических исследований для получения информации о состоянии здоровья проводятся специальные подкожные аллергопробы.

В процессе исследования врачи вводят определенный аллерген-возбудитель (по одному) и проводятся наблюдения за реакцией организма. Из основных составляющих используются туберкулин, тулярин и бруцеллин.

Что нужно знать о реакциях гиперчувствительности

Для того, чтобы уметь противостоять основным проблемам, связанным с аллергией, нужно знать особенности, которые связаны с гиперчувствительностью. Так они могут возникнуть не просто под влиянием раздражителей, но и в процессе лечения, связанного с хирургическими вмешательствами.

Проявления могут быть местные или системными. Повышенная чувствительность часто связана с появлением антител, способных противостоять чужеродным телам, присутствующим в организме.

Течение может быть быстрое и очень быстрое. Сверхскоростное отторжение возникает, когда в крови у человека имеются антитела против донора. Столкнуться с проблемой можно во время пересадки тканей. Антитела вырабатываются у тех людей, которые ранее уже переносили подобные операции.

Повлиять на ситуацию могут также предшествующие операции переливания крови , так как тромбоци­ты и лейкоциты обладают HLA-антигенами в большом количестве. Здесь процесс отторжения может протекать не сразу после контакта с тканями, а замедленно. Причина связана с тем, что антитела, циркулирующие в организме, образуют иммунные комплек­сы. Они постепенно оседают на сосудах пересаженной ткани или органа. Как проявление врачи диагностируют развитие реакции Артюса.

Также реакции гиперчувствительности связаны с различными симптомами и проявлениями, которые нужно учитывать, чтобы быстрее начать лечение. Основные симптомы – зуд, покраснение, развитие крапивницы. Иногда присутствует тошнота, диарея, слабость, также отмечаются проблемы с дыханием, вплоть до одышки.

Самолечение, а также затягивание с обращением к врачу только усугубляют ситуацию. Постепенно проблемы затрагивают все больше систем и органов. Именно поэтому возникают и развиваются сопутствующие заболевания, такие как тахикардия или различные отеки.

Важно помнить о том, что самолечение в этом случае опасно для жизни.

Проявления гиперчувствительности – сложные состояния, которые свидетельствуют о том, что в организме имеют место серьезные изменения. Они могут быть вызваны различными веществами, выступающими в этом случаев аллергенами. Определить основной самостоятельно практически не возможно, поэтому в момент начала приступа нужно дать лекарственный препарат, снижающий активность аллергической реакции, а затем вызвать врача.

Использованные источники: allergia.life

ЧИТАЙТЕ ТАК ЖЕ:

  Как лечить медикаментозную аллергию

  Сезонная аллергия его лечение

  Аллергия на веках о теней

  Если аллергия в горле из-за ромашки

РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ (АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ)

Определенные формы антигена при повторном контакте с организмом могут вызвать реакцию, специфическую в своей основе, но включающую неспецифические клеточные и молекулярные факторы острого воспалительного ответа. Известны две формы повышенной реактивности: гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Первый тип реакции проявляется при участии антител при этом реакция развивается не позднее 2 ч после повторного контакта с аллергеном. Второй тип реализуется с помощью Т-клеток воспаления, (Тгзт) как основных эффекторов реакции, обеспечивающих накопление в зоне воспаления макрофагов, реакция проявляется через 6-8 ч и позже.
Развитию реакции гиперчувствительности предшествует встреча с антигеном и возникновение сенсибилизации, т.е. появление антител, активно сенсибилизированных лимфоцитов и пассивно сенсибилизированных цитофильными антителами других лейкоцитов (макрофагов, гранулоцитов).

Реакции гиперчувствительности имеют три фазы развития:
1) иммунологическую; 2) патохимическую; 3) патофизиологическую.
В первой, специфической, фазе аллерген взаимодействует с антителами и (или) сенсибилизированными клетками. Во второй фазе происходит выброс биологически активных веществ из активированных клеток. Освободившиеся медиаторы (гистамин, серотонин, лейкотриены, брадикинин и др.) вызывают различные периферические эффекты, свойственные соответствующему типу реакции – третья фаза.

Гиперчувствительность немедленного типа
Аллергия есть реакция повышенной чувствительности немедленного типа в ответ на ряд веществ внешней среды с антигенными свойствами. Вещества, способные вызывать состояние аллергии, называются аллергенами. Различают аллергены: бытовые, грибковые, животного происхождения, лекарственные, пищевые, микробные, растительные, простые химические вещества (экзоаллергены).
Интенсивность аллергической реакции зависит от: 1) природы аллергена; 2) экспозиционной дозы; 3) пути поступления антигена; 4) генотипа индивидуума; 5) состояния иммунной системы.
Аллергические реакции имеют широкое проявление — от воспаления слизистой носа и чихания до анафилактического шока, приводящего подчас к летальному исходу. В зависимости от механизмов повреждения и клинической картины выделяют несколько типов ГНТ (3 типа).
I тип реакциимедиаторный (анафилактический). В фазе сенсибилизации образуются антитела (АТ) IgE, адсорбирующиеся вследствие их высокой цитофильности на тучных клетках и базофилах. Повторные проникновения аллергена (чужеродные сыворотки, пенициллин и др.) приводят к образованию иммуного комплекса на поверхности тучных клеток и быстрому выделению ими в кровь патологических количеств медиаторов (гистамина, серотонина, ацетилхолина, простагландинов, лейкотриенов и др.), которые вызывают сокращение гладких мышечных волокон и резкое повышение проницаемости сосудов в шоковых органах.

Рис.1. Медиаторный тип аллергии: аллерген взаимодействует с антителами, адсорбированными на тучных клетках (слева), после чего тучные клетки выделяют медиаторы острого воспаления (справа).

Выделяют 2 варианта медиаторного типа ГНТ: анафилактическийи атопический.
Самой тяжелой формой общей (системной, активной) анафилаксии является анафилактический шок. Эта реакция сопровождается увеличением проницаемости сосудов, приводящим к катастрофическому падению кровяного давления, бронхоспазмом, первоначальным возбуждением и последующим угнетением центральной нервной системы. Смерть может наступить в результате паралича дыхательного центра.
Местная анафилаксия вызывается в коже, подкожной клетчатке и в различных органах при многократных инъекциях чужеродной сыворотки. При этом возникает гиперергическое воспаление с резко выраженным отеком и кровоизлиянием в ткани, заканчивающееся их некрозом.
Атопический тип реакций вызывается бытовыми, пыльцевыми, эпидермальными, пищевыми и редко микробными аллергенами. Повышенная чувствительность связана с образованием IgE, которые прикрепляются к поверхности тучных клеток и базофилов. Главные клинические формы: бронхиальная астма, астматический бронхит, крапивница, отек Квинке, полинозы.

Рис. 2. Атопический коньюктивит (слева), крапивница — реакция на латекс (справа).

II тип реакцийцитотоксический. Цитотоксические реакции зависят от антител класса IgG, IgM, и IgA. Антитела фиксируются на различных клетках, а при встрече с аллергеном и при участии комплемента возникает их повреждение.
При другом виде цитотоксической реакции происходит предварительная фиксация на клетках не антител, а антигена. Многие бактериальные продукты и лекарственные вещества обладают способностью взаимодействовать с поверхностью клетки. Действие соответствующих антител и комплемента ведет к гибели клеток. Этот механизм участвует в развитии стрептококкового гломерулонефрита. Цитотоксический тип реакции наблюдается также при некоторых видах аутоиммунной патологии. Когда микроб, имеющий общие антигены с тканью человека, вызывает образование антител, которые реагируют с соматической клеткой, вызывая ее гибель.

Рис. 3. Контактный дерматит — реакция на антисептический лосьон.

III тип реакцийиммунокомплексный реализуется в условиях, когда IgG взаимодействует с растворимым антигеном. Патологическое состояние развивается при локализации агрегатов антигена с антителом (иммунных комплексов) в определенных тканевых участках. В условиях, когда организм имеет предсуществующие IgG-антитела, а специфический антиген проникает в кожу, развивается локальный воспалительный процесс, получивший название реакции Артюса. Образующийся в тканевых слоях комплекс активирует систему комплемента, в результате чего накапливаются медиаторы воспаления. Они в свою очередь обеспечивают начало локального воспалительного ответа, усиливая проницаемость сосудов. Как следствие в очаге воспаления накапливаются нейтрофилы, тромбоциты, увеличивается объем жидкости
Введение в интактный организм большого количества чужеродного белка часто приводит к развитию особой формы повышенной чувствительности — сывороточной болезни.Патогенетическое действие комплекса проявляется в повышении температуры тела, лихорадке, крапивнице, кожном зуде, протеинурии. Состояние повышенной чувствительнсти проходит без каких-либо рецидивов, как только антиген полностью элиминируется из организма.

Гиперчувствительность замедленного типа
Гиперчувствительность замедленного типа — повышенная чувствительность к аллергенам, обусловленная Т-лимфоцитами-эффекторами и лимфокинами, IV тип реакции. Индуцируется инфекционными агентами и простыми химическими веществами, включая лекарственные препараты, для которых характерна выраженная способность к адсорбции на мембранах шоковых органов. Шоковыми при этом типе могут быть любые органы. В процессе иммунного ответа образуются Т-лимфоциты-эффекторы, вызывающие с помощью выделяемых ими лимфокинов повреждение клеток, которые содержат на своей поверхности Аг. Воспаление пролиферативно-мононуклеарного или пролиферативно-экссудативного типа.


Рис. 4. Контактная реакция на стиральный порошок.

Кожно-аллергические пробытесты на установление сенсибилизации организма к аллергенам, определение его инфицированности, например, туберкулезом, бруцеллезом, уровня коллективного иммунитета, например, к туляремии. По месту введения аллергена различают: 1) накожные пробы; 2) скарификационные; 3) внутрикожные; 4) подкожные. Клиническая реакция на аллерген при кожно-аллергической пробе подразделяются на местные, общие и очаговые, а также на немедленные и замедленные. Местные реакции медиаторного типа ГНТ возникают через 5-20 мин, выражаются в виде эритемы и волдыря, исчезают через несколько часов, оцениваются плюсовым методом по величине эритемы, измеряемой в мм. Местные реакции ГЗТ возникают через 24-48 ч, держатся долго, проявляются в виде инфильтрата, иногда с некрозом в центре, оцениваются по величине инфильтрата в мм, также по плюсовой системе. При цитотоксическом и иммунокомплексном типах ГНТ гиперемия и инфильтрация отмечаются через 3-4 ч, достигают максимума на 6-8 ч и затихают примерно через сутки. Иногда наблюдаются комбинированные реакции.

Рис. 5. Кожно-аллергическая проба при туберкулезе.

Использованные источники: studopedia.ru

СТАТЬИ ПО ТЕМЕ:

  Что вызывает аллергию чихание

  Сезонная аллергия отек слизистой носа

  Аллергия на веках о теней

  Если аллергия в горле из-за ромашки

  Обострение аллергии и грудное вскармливание

  Аллергия после солнца как лечить

Реакции гиперчувствительности

Гиперчувствительность (аллергия) — чрезмерное или неадекват­ное проявление реакций приобретенного иммунитета.

Приобретенный иммунитет является антигенспецифическим, и, со­ответственно, в основе реакции гиперчувствительности лежит иммун­ный ответ на АГ, который в данном случае называется аллергеном.

Общепринятой является классификация П. Гелла и Р. Кумбса (1963), в которой выделяют четыре типа гиперчувствительности. В настоящее время добавлен пятый тип гиперчувствительности.

В табл. 7 представлены типы гиперчувствительности (обозначены римскими цифрами I, II, III, IV, V), указаны синонимы для каждого типа, приведены примеры заболеваний, в основе которых лежит тот или иной тип, обозначены иммунологические механизмы, характерные для каждого типа.

Типы гиперчувствительности I, II, III и V опосредованы гумораль­ным иммунным ответом, т.е. центральную роль в развитии этих реак­ций играют антитела; в основе IV типа лежит клеточный иммунный от­вет, и он, соответственно, опосредован Т-лимфоцитами, NK-клетками и макрофагами.

В развитии одного заболевания может участвовать несколько типов гиперчувствительности.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) проявляется у сенсибилизированного лица через 5-30 мин после контакта с АГ. В осно­ве ее лежит альтеративно-экссудативное воспаление с выраженным оте­ком ткани. Классические примеры: отек Квинке, анафилактический шок.

Гиперчувствительность немедленного типа — синоним гиперчув­ствительности I типа. В основе развития ГНТ лежит взаимодействие комплекса IgE + АГ с тучными клетками и базофилами, в результате чего происходит дегрануляция этих клеток и выброс вазоактивных про­дуктов и медиаторов воспаления. Проявление этого типа гиперчувстви­тельности обычно зависит от места контакта с АГ. Ингаляционные ал­лергены (пыльца растений, шерсть животных, пыль) вызывает реакции в дыхательных путях с отеком слизистых оболочек (отек Квинке, сен­ная лихорадка), гиперсекрецией слизи и бронхоспазмом (бронхиальная астма). Реакция на пищевые аллергены (молоко, рыба, фрукты) прояв-

ляется гастроинтестинальными расстройствами (боль в животе, рвота, диарея). Диарея и рвота имеют защитный характер, поскольку они на­правлены на удаление аллергена из организма.

Патогенез гиперчувствительности I типа выглядит следующим об­разом: сенсибилизация организма происходит при первичном контакте с аллергеном и приводит к синтезу плазматическими клетками IgE, ко — торый стимулируется интерлейкином-4 (вырабатывается Т-хелперами 2-го типа). При повторном контакте тучных клеток и базофилов, сенси­билизированных цитофильными IgE-антителами в комплексе со специ­фическим антигеном, происходит выброс медиаторов, обусловливаю­щих клинические проявления. Тучные клетки локализуются преиму­щественно вокруг кровеносных сосудов, нервов, субэпителиальных областях, где чаще всего развивается реакция гиперчувствительности I типа. Базофилы похожи на тучные клетки из-за наличия у них рецепто­ров для Fc-фрагмента IgE, а также гранул в цитоплазме. В противопо­ложность тучным клеткам в норме базофилы в тканях не встречаются, а обнаруживаются в небольших количествах лишь в кровотоке. Сенси­билизированные Fc-фрагментом IgE тучные клетки и базофилы также активируют компоненты комплемента С3а и С5а (анафилотоксины).

Гиперчувствительность II типа опосредована цитотоксическими антителами к поверхностным антигенам клеток и антигенам соедини­тельной ткани (антитела могут быть направлены против внеклеточных структур соединительной ткани — гломерулярная базальная мембрана).

Антитела, лежащие в основе развития этого типа гиперчувствитель­ности, относятся к классам IgG и IgM, которые способны активировать комплемент и вызывать гибель клеток-мишеней.

Различают несколько механизмов антителозависимой цитотоксич­ности: цитотоксичность, опосредованная комплементом; антителозави­симая цитотоксичность.

Цитотоксичность, опосредованная комплементом. Активация комплемента может приводить к лизису клетки двумя путями:

• прямой лизис клетки, когда молекулы комплемента формируют комплекс С5 9 (МАК — мембраноатакующий комплекс, который образу­ет поры в цитоплазматической мембране клетки и приводит к лизису клетки);

• опсонизация — при активации комплемента на поверхности клет­ки образуется фракция комплемента С3Ь, к которой есть рецептор у фа­гоцитов, например нейтрофилов. С3Ь формирует мост между клеткой- мишенью и фагоцитом и усиливает фагоцитоз клетки, покрытой ком­плементом, и ее внутриклеточное разрушение.

Этот тип цитотоксичности лежит в основе развития трансфузион- ных реакций при переливании иногруппной крови, гемолитической бо­лезни плода и новорожденного, иммунных тромбоцитопениях, аграну­лоцитозе и гемолитической анемии.

Антителозависимое повреждение соединительной ткани. Цирку­лирующие антитела фиксируются на антигенах соединительной ткани и таким образом стимулируют воспаление, например синдром Гудпас- чера и буллезный пемфигоид. При синдроме Гудпасчера IgG прикреп­ляются к антигенам базальной мембраны клубочка почки и альвеол легкого, что приводит к развитию быстро прогрессирующего гломеру- лонефрита и тяжелых легочных кровотечений, угрожающих жизни больного.

Реакции гиперчувствительности III типа связаны с иммунными комплексами, которые инициируют острую воспалительную реакцию в тканях. Скорость развития реакции — часы, дни; реакция опосредована антителами IgG, ^М, ^А в составе иммунных комплексов (ИК). Хими­ческие медиаторы повреждения — комплемент и его фракции. Меха­низм повреждения — накопление нейтрофилов, макрофагов, высвобож­дение лизосомальных ферментов.

Иммунные комплексы образуются при воздействии экзогенных (бактерии, вирусы) или эндогенных антигенов (например, ДНК). Они формируются в циркулирующей крови с последующей депозицией в тканях, преимущественно субэндотелиально, а также образуются экс­траваскулярно с фиксацией антигена на какой-либо ткани или органе. В первом случае развивается системное поражение тканей (системная иммунокомплексная болезнь), во втором — местное повреждение ткани в зоне образования комплемента (феномен Артюса).

Центральное звено в патогенезе повреждения ткани — фиксация ком­племента ИК, что приводит к его активизации, при этом высвобождают­ся фракции комплемента С3а и С5а, которые являются анафилатоксина- ми, способными повышать проницаемость сосудистой стенки.

Морфологически повреждение сосудов иммунными комплексами выражается в остром некротическом васкулите (это фибриноидый не­кроз сосудистой стенки — рис. 49 на цв. вкл.), образовании микротром­бов с ишемическими некрозами в тканях.

В тканях и стенке сосудов ИК выявляются с помощью электронной микроскопии и иммунофлюоресценции. Следует отметить, что при ряде заболеваний, которые по морфологическим и клиническим прояв­лениям можно отнести к иммунокомплексным болезням, не установле­на природа антигенов, вызывающих эти болезни. К этой группе заболе­ваний относятся ревматоидный артрит, узелковый периартериит, мем­бранозный гломерулонефрит и некоторые васкулиты.

В основе местной иммунокомплексной болезни (феномен Артюса) лежит локальный некроз тканей, вызванный острым иммунокомплекс­ным васкулитом. Этот феномен можно воспроизвести в эксперименте при подкожном введении АГ предварительно иммунизированному жи­вотному, т.е. сенсибилизированному (животное, у которого уже имеют­ся антитела (АТ) к данному АГ). Повторное введение АГ приводит к образованию большого количества АТ, которые быстро образуют ИК с АГ, особенно в стенке сосудов (некротический васкулит с некрозом окружающей ткани и воспалительной инфильтрацией нейтрофилами).

Феномен Артюса может развиться не только в коже, но и в других тка­нях. Имеются предположения, что реакция Артюса лежит в основе неко­торых заболеваний легких, связанных, в частности, с гиперчувствитель­ностью человека к плесени, произрастающей на сене (сенная лихорадка).

Гиперчувствительность IV типа в отличие от всех остальных обусловлена проявлением клеточного иммунного ответа, который изна­чально направлен против АГ, связанных с клеткой. Основным звеном патогенеза этого типа гиперчувствительности являются цитотоксиче­ские Т-лимфоциты, Т-хелперы 1-го типа и макрофаги.

Выделяют несколько вариантов гиперчувствительности IV типа: ту­беркулиновую, контактную, гранулематозную, цитотоксичность, опос­редованную Т-клетками.

Туберкулиновая гиперчувствительность. Она открыта Р. Кохом у больных туберкулезом, позже — была обнаружена у лиц, сенсибилизи­рованных антигенами Mycobact. Leprae, Leishmania, грибов, простей­ших, а также немикробными агентами. Повторное введение антигена приводит к генерализованной реакции: лихорадке, рвоте; местным из­менениям кожи (уплотнение, отек), которые достигают пика через 48 ч. Эта реакция широко применяется в медицине с диагностической целью — реакция Манту, она выявляется у лиц, сенсибилизированных к туберку­лезной бацилле в связи с перенесенной туберкулезной инфекцией (при внутрикожном введении туберкулина).

Контактная гиперчувствительность. Возникает вследствие сен­сибилизации кожи большими дозами химических веществ и металлов (резина, никель, хром) и проявляется покраснением, появлением пузы­рей и зуда. Контактная гиперчувствительность может быть причиной возникновения профессиональных заболеваний. Развивается в преде­лах 72 ч после повторного контакта с АГ.

Гранулематозная гиперчувствителъностъ. Причиной ее развития является внутриклеточная персистенция АГ обычно микробного про­исхождения, который по каким-то причинам не уничтожается макрофа­гами. Длительная цитокиновая стимуляция макрофагов приводит к их слиянию и формированию гигантских клеток. Скорость развития реак­ции составляет несколько недель. Примеры заболеваний: гранулематоз­ные болезни инфекционной и неинфекционной этиологии (туберкулез, сифилис, лепра, саркоидоз, болезни Крона и Хортона, гранулематоз Ве­генера, бериллиоз).

Цитотоксичность, опосредованная Т-клетками. В основе развития этой реакции лежит способность цитотоксических Т-лимфоцитов ин­дуцировать апоптоз в клетках. Именно такой процесс играет основную роль в патогенезе ряда хронических воспалительных, преимуществен­но аутоиммунных, заболеваний, таких как тиреоидит Хасимото, син­дром Шегрена, первичный билиарный цирроз печени, реакция оттор­жения трансплантата. Гистологически определяется выраженная лим­фоцитарная инфильтрация, сопровождающаяся, как правило, атрофи­ческими изменениями в органе.

Отторжение трансплантата. Представляет собой комплексный иммунологический феномен, включающий как клеточные, так и гумо­ральные типы реакций гиперчувствительности, представляющий собой ответ организма реципиента на молекулы гистосовместимости тканей донорского органа.

В зависимости от вовлеченных механизмов, морфологических изме­нений, а также темпов развития отторжения выделяют гиперострое, острое и хроническое отторжение.

Гиперострое отторжение возникает в течение нескольких минут — часов после трансплантации у сенсибилизированного донора и обыч­но распознается еще хирургом сразу после наложения последнего со­судистого анастомоза. Трансплантат становится цианотичным, пятни­стым и дряблым. Гистологически эта форма отторжения характе­ризуется распространенным острым артериитом и артериолитом, тромбозом и инфарктами. Практически во всех артериях и артериолах развивается фибриноидный некроз, сопровождающийся сужением просвета вплоть до полной его облитерации. В основе развития этой формы отторжения лежит взаимодействие циркулирующих в организ­ме донора анти-НЬА антител с эндотелием трансплантата, последую­щей активацией комплемента и, как следствие, формированием выше­описанных изменений. В современных условиях при проведении предварительного скрининга потенциальных реципиентов на наличие анти-НЬА антител гиперострое отторжение встречается менее чем в 0,4% трансплантаций.

Острое отторжение обычно наблюдается в течение первых дней или недель после трансплантации у неиммуносупрессированных реци­пиентов, а также может возникнуть в течение месяцев или лет даже в условиях адекватной иммуносупрессии. Клинически развивается недо­статочность трансплантированного органа. В основе развития острого отторжения лежит комбинация клеточных и гуморальных иммунных реакций. Может отмечаться преобладание клеточного или гуморально­го ответа. В случае преобладания гуморальных механизмов (гиперчув­ствительность III типа, гуморальное отторжение) в трансплантате определяется выраженный васкулит, при преобладании клеточного компонента (гиперчувствительность IV типа) — выраженная монону- клеарная интерстициальная инфильтрация, ассоциированная с отеком и повреждением паренхимы.

Хроническое отторжение манифестирует в поздний посттран­сплантационный период — через 4-6 месяцев. Гистологически эта форма отторжения проявляется преобладанием сосудистых измене­ний, интерстициальным фиброзом и атрофией паренхимы. Воспали­тельная инфильтрация паренхимы или слабо выражена или вообще отсутствует.

Иногда, при гиперчувствительности Vтипа АТ, направленные про­тив рецепторов на поверхности клеток, нарушают их функционирова­ние, не вызывая повреждения клеток или развития воспаления. Напри­мер, при болезни Грейвса АТ против рецепторов тиреотропного гормо­на (ТТГ) стимулируют эпителиальные клетки щитовидной железы, что приводит к гипертиреозу. Другим примером является образование АТ к ацетилхолиновым рецепторам в двигательных концевых пластинках скелетных мышц, что нарушает нервно-мышечную передачу и вызыва­ет таким образом мышечную слабость (myasthenia gravis).

Использованные источники: medinfo.social

Related Post